jinnianhui官网 - 金年会-下半年值得关注的十大临床试验研究

跟着生物技能范畴不停实现冲破性进展，医药行业对于本年下半年可能涌现的医学立异布满期待。

近来，知名医药行业媒体BioPharma Dive发布了一篇文章，从诸多远景广漠的研发项目中遴选出了10项有可能于本年下半年对于整个行业孕育发生显著影响的临床实验举行了报导。这些实验笼罩了广泛的研发范畴，不仅代表了医药研发的最新成绩，更有望为全世界患者带来生命的起色。

1

研发公司：诺及诺德（Novo Nordisk）

疗法名称：CagriSema

顺应证：肥胖

疗法类型：多肽

临床实验：REDEFINE 1（NCT05567796）、REDEFINE 2（NCT05394519）

实验阶段：Ⅲ期临床实验

CagriSema是一款每一周一次皮下打针的司美格鲁肽（Semaglutide，2.4mg）与长效胰淀素近似物Cagrilintide（2.4mg）的固定剂量组合。于临床实验REDEFINE 1中，诺及诺德将检视CagriSema于约3400名没有糖尿病史的肥胖或者超重患者中的减重效果；而于REDEFINE 2中，诺及诺德将评估CagriSema于约1200名患有2型糖尿病（T2D）的肥胖或者超重患者中的减重疗效。这两项随机Ⅲ期临床实验估计别离于本年10月与12月开端完成。

CagriSema以前于一项为期20周的Ⅰ期临床实验中揭示出踊跃的减重效果。成果显示，实验时期,CagriSema可以使患者体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者于此数值上仅为9.8%。今朝有五项Cagr iSema相干的Ⅲ期临床实验正于举行中。

2

研发公司：安进（Amgen）

疗法名称：Maridebart cafraglutide（AMG133，Mar iTide）

顺应证：肥胖

疗法类型：抗体多肽偶联药物

临床实验：NCT05669599

实验阶段：Ⅱ期临床实验

MariTide是一款潜于的“first-in-class”于研抗体多肽偶联药物，于靶向胃按捺肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）近似物，于激活GLP-1受体的同时按捺GIPR。此前于科学杂志Nature Metabolism上发表的Ⅰ期临床实验成果显示，肥胖患者只需每个月一针，接管高剂量MariTide医治85天后，体重可降低14.5%（约13公斤）。值患上一提的是，这些患者于停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。

正于举行中的随机、慰藉剂比照、双盲、剂量规模的Ⅱ期临床研究，旨于评估MariTide对于超重或者肥胖成年受试者（不管是否患有2型糖尿病）的疗效、安全性及耐受性，共招募592位患者，实验估计于本年10月开端完成。

3

研发公司：赛诺菲（Sanofi）、梯瓦（Teva）

疗法名称：TEV-48574（TEV 574）

顺应证：中度至重度溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）

疗法类型：抗体

临床实验：RELIEVE UCCD（NCT05499130）

实验阶段：Ⅱb期临床实验

阻断TL1A旌旗灯号通路具备抗炎症及抗纤维化的效果，是医治炎症性肠病（IBD）等疾病的新兴靶点。赛诺菲及梯瓦于2023年告竣互助，配合开发梯瓦的于研疗法TEV 574。这是一款具备怪异联合表位的TL1A抗体，它与TL1A的联合于阻断TL1A与DR3受体联合的同时，不会影响TL1A与DcR3假受体的联合。这一选择性可能带来更好的效果及安全性。

今朝TEV 574于为期14周的Ⅱb期实验中受检视，实验目的是别离经由过程引诱临床减缓及内镜减缓来评估3种差别剂量TEV 574对于中度至重度UC或者CD成年患者的疗效及剂量反映。实验估计招募240名患者，并估计在本年12月开端完成。

4

研发公司：艾伯维（AbbVie）

疗法名称：Emraclidine（CVL-231）

顺应证：精力破裂症

疗法类型：小份子

临床实验：EMPOWER-1（NCT05227690）、EMPOWER-2（NCT05227703）

实验阶段：Ⅱ期临床实验

Emraclidine是由Cerevel Therapeutics开发的一款毒蕈碱M4选择性正变构调治剂（PAM），是一种潜于的“best-in-class”下一代抗精力病药物。于动物模子研究中，该份子显示出高度的脑渗入性，而且于PET研究中体现出较好的靶点介入环境。艾伯维于去年12月以总额约87亿美元收购Cerevel Therapeutics囊获此款疗法。

以前宣布Emraclidine用在精力破裂症成人患者的初期临床数据显示，与慰藉剂组比拟，Emraclidine组患者于阳性及阴性症状量表（PANSS）总分中显示出具备临床意义及统计学意义的改善，整体耐受性优良。动态血压监测实验成果显示，Emraclidine持久给药不会引起精力破裂症患者血压升高。

正于举行中的两项慰藉剂比照的Ⅱ期临床实验共招募了约750名患者，旨于检视3种剂量的Emraclidine是否能于6周内迅速减缓与精力破裂症相干的症状，包括高兴及幻觉等“阳性”症状，以和感情畏缩等“阴性”症状。实验的开端数据可能会于本年11月发布。

5

研发公司：Su妹妹it Therapeutics、康方生物（Akesobio）

疗法名称：Ivonescimab（AK112，依沃西单抗）

顺应证：非小细胞肺癌（NSCLC）

疗法类型：双特异性抗体

临床实验：NCT05840016

实验阶段：Ⅲ期临床实验

Ivonescimab最初由康方生物开发，是一款潜于的“first-in-class”PD-1及VEGF靶向双特异性抗体，联合了阻断PD-1的免疫刺激效果及阻断VEGF的抗血管天生效果。2022年12月，Su妹妹it公司与康方生物告竣互助及许可和谈，得到于美国、加拿年夜、欧洲及日本开发及贸易化这款双特异性抗体的独家许可权。本年5月，依沃西单抗于中国获批上市，是全世界首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体。

以前宣布的Ⅱ期临床实验成果显示，于基线时存于无症状脑转移瘤的患者中，34%的患者接管Ivonescimab单药，或者Ivonescimab与化疗结合医治后得到颅内减缓，23%的患者得到彻底颅内减缓。其余患者疾病不变或者无疾病进展。本年5月宣布的Ⅲ期临床实验HARMONi-2成果显示，Ivonescimab单药与PD-1按捺剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）单药比拟，显著改善PD-L1高表达、晚期或者转移性NSCLC患者的无进展保存期（PFS）。

按照美国ClinicalTrials.gov网站数据，Ivonescimab今朝共有四项正于举行中的Ⅲ期临床实验。此中，检视Ivonescimab结合化疗与PD-1按捺剂替雷利珠单抗（Tislelizumab）结合化疗比拟于晚期鳞状NSCLC患者中疗效及安全性的Ⅲ期临床实验，估计于本年12月宣布开端成果。

6

研发公司：渤健（Biogen）、优时比（UCB）

疗法名称：Dapirolizumab pegol（DZP）

顺应证：体系性红斑狼疮（SLE）

疗法类型：抗体片断

临床实验：PHOENYCS GO（NCT04294667）

实验阶段：Ⅲ期临床实验

DZP是一款CD40L靶向聚乙二醇化抗原联合片断（Fab），由UCB及渤健配合开发。CD40L经由过程与其受体CD40的彼此作用，于调治T细胞与其他免疫细胞（特别是B细胞及抗原呈递细胞）的彼此作用中起主要作用，是以影响了被认为触及自身免疫疾病的几个主要通路。

正于举行中的PHOENYCS GO是一项随机双盲、慰藉剂比照的Ⅲ期临床实验，旨于检视DZP作为尺度疗法的附加疗法时，是否能于中度至重度SLE患者中告竣临床相干的持久疾病改善。实验为期48周，共招募了321名患者。

7

研发公司：Neumora Therapeutics

疗法名称：Navacaprant（NMRA 335140）

顺应证：抑郁症（MDD）

疗法类型：小份子

临床实验：NCT06029426

实验阶段：Ⅲ期临床实验

Navacaprant是一种高选择性、新型κ阿片受体（KOR）拮抗剂，开爆发为MDD的潜于单药疗法。

Navacaprant是一种于研逐日一次80mg的口服药物，旨于调治多巴胺及奖赏处置惩罚通路，其于情绪、认知、奖赏及举动的调治中阐扬主要作用。以前于MDD患者中完成的一项Ⅱ期临床实验显示，按照17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分的丈量成果，于预定的中重度MDD患者阐发中（n=100，基线时HAMD-17总分≥22），接管Navacaprant医治的患者抑郁症状体现出统计学上显著并具临床意义的改善。此外，按照快感缺少量表（SHAPS）评估，颠末Navacaprant医治亦使患者于快感缺掉上告竣统计学上显著及有临床意义的改善。

正于举行中的Ⅲ期临床实验是一项随机双盲的多中央研究，旨于检视Navacaprant与慰藉剂比拟，改善MDD患者抑郁症状的疗效。实验共招募332位患者，估计于本年年末宣布开端成果。

8

研发公司：罗氏（Roche）

疗法名称：Mosunetuzumab

顺应证：体系性红斑狼疮

疗法类型：抗体

临床实验：NCT05155345

实验阶段：Ⅰb期临床实验

罗氏的“first-in-class”双特异性抗体疗法Mosunetuzumab（Lunsumio）是一款CD20/CD3靶向T细胞跟尾双特异性抗体。该疗法于2022年12月得到美国食物药品治理局（FDA）核准，医治经治复发或者难治的滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。

初期的细胞疗法实验成果显示，B细胞的消弭与很多自身免疫疾病的减缓相干，部门专家认为B细胞靶向的T细胞跟尾抗体多是这种细胞疗法的潜于替换方案。

罗氏的这项针对于SLE患者的Ⅰb期临床实验，可能为T细胞跟尾抗体对于在自身免疫疾病患者的医治提供参考。该开放标签实验已经举行两年，估计于本年9月宣布开端成果。

9

研发公司：NewAmsterdam Pharma

疗法名称：Obicetrapib

顺应证：杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）、动脉粥样硬化血汗管疾病（ASCVD）

疗法类型：小份子

临床实验：BROADWAY（NCT05142722）、BROOKLYN（NCT05425745）

实验阶段：Ⅲ期临床实验

Obicetrapib是一款口服、选择性CETP按捺剂。CETP是一种将胆固醇从高密度脂卵白胆固醇（HDL-C，又称为宜胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运卵白。Obicetrapib经由过程阻断CETP的功效，可以或许于显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的程度。已往研究显示，丢掉CETP功效的人群得代谢类疾病（好比冠芥蒂、糖尿病）的危害显著降低。这是一个颠末人类遗传学验证的靶点。

本年5月宣布的Ⅱ期临床实验成果显示，与慰藉剂比拟，Obicetrapib与高强度他汀类药物联用可降低高胆固醇血症患者脂卵白（a）——Lp（a）程度达57%。

正于举行中的两项Ⅲ期临床实验共招募约2800位患者，旨于检视Obicetrapib作为饮食节制附加疗法时降低HeFH及/或者ASCVD患者血脂的效果。

10

研发公司：Moderna

疗法名称：mRNA-1647

顺应证：大小胞病毒（CMV）传染预防

疗法类型：mRNA疫苗

临床实验：CMVictory（NCT05085366）

实验阶段：Ⅲ期临床实验

CMV传染是世界上最多见的天赋传染之一。只管对于年夜大都人来讲不会引起症状，但对于在免疫体系较弱的人来讲，CMV可能致使严峻的康健问题。传染CMV的新生儿可能会呈现各类问题，如听力损失或者发育缓慢，然而今朝还有没有针对于CMV的获批疫苗。

mRNA-1647是一款由6种mRNA组成的CMV疫苗——5种mRNA编码CMV与细胞膜联合的五聚体复合物的差别亚基，1种mRNA编码糖卵白B（gB）。这些卵白对于CMV传染上皮细胞及成纤维细胞很是主要。mRNA-1647旨于引发对于这些卵白的免疫反映，从而预防CMV传染。

CMVictory是一项随机、不雅察者盲法、慰藉剂比照的Ⅲ期临床研究，旨于评估CMV疫苗mRNA-1647对于16~40岁康健受试者的有用性、安全性及免疫原性。该要害实验已经完成受试者入组（共7454位）。

（药明康德内容团队供稿）

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