jinnianhui官网 - 金年会-戊肝疫苗益可宁知识产权保护独具特色

□ 冯晓亮 马秋娟

戊型肝炎（戊肝）是一种由戊肝病毒传染酿成的急性感染性肝病。戊肝于已经知肝炎中发明患上最晚，根据名称挨次排于末了，但其风险性却远高在发明最早的甲肝，病死率达1%至4%，是甲肝的10倍。于所有人群中，戊肝对于育龄主妇、慢性肝病患者、老年人及婴幼儿等人群的风险性更年夜。对于在这类感染性疾病，预防（即打针疫苗）胜在药物医治。

十四年研发培养益可宁

2011年12月，全世界首款预防性戊型肝炎疫苗——益可宁（英文商品名：Hecolin）于我国获批上市。该疫苗由厦门年夜学国度感染病诊断试剂与疫苗工程技能研究中央与厦门万泰沧海生物技能有限公司（如下简称万泰沧海）结合研制。从抗原筛选、临床前研究到完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床实验，再到终极乐成上市，共历经14年时间。2013年1月，戊肝疫苗益可宁研制乐成被中国科学院、中国工程院评比为“2012年度中国十年夜科技进展”。

益可宁的国际化征程也迅速开启。2016年9月，万泰沧海及结合国成长署国际疫苗研究所互助打造为全世界供给戊肝疫苗的项目。2017年5月，益可宁首个海外临床实验于孟加拉国启动。2019年1月，万泰沧海向美国食物药品治理局提出的益可宁新药临床实验申请（IND）生效。2020年10月，益可宁得到巴基斯坦药品监视治理局的上市核准。

要害技能获多个国度及地域专利授权

疫苗研制的要害点是找到免疫上风卵白/多肽表位，即抗原卵白的发明。经由过程检索专利数据发明，与益可宁紧密亲密相干的戊肝疫苗专利于我国已经得到授权，通知布告号为CN1195774C。同时，该专利于其他数个国度及地域的本家专利申请也得到了授权：于美国的授权专利为US7204989B1，于欧洲的授权专利为EP1461357B1，于日本的授权专利为JP4641695B2。这批专利族的焦点专利均为“戊肝病毒抗原肽或者病毒样颗粒”，重要掩护的是戊肝病毒抗原份子。

对于比中国、美国、欧洲、日本的授权专利，益可宁相干专利掩护规模不同不年夜，均触及戊肝病毒上分散的抗原卵白pE2。差别的是，中国、欧洲的授权专利还有掩护联合抗原卵白pE2的抗体。这类功效性的限制方式会使患上上述专利的掩护规模越发宽泛。通常可以或许联合抗原卵白pE2的抗体都有可能落入上述专利的掩护规模以内。如许可以于必然水平上制止竞争者于上述上风抗原卵白pE2的基础长进一步开发相干抗体药物。

有备无患构建专利围栏

1998年，戊肝疫苗研究项目于厦门年夜学启动。研究团队发明及分散戊肝病毒上非凡的抗原卵白pE2后，随即提出专利申请，也就是戊肝病毒抗原肽的基础专利CN1391579A。这份专利的申请机会适合，即于发明冲破性研究结果后，利用专利尽快锁定及固化研究结果。于统一期间，全世界疫苗行业巨头葛兰素史克已经经研制出同类的重组戊肝疫苗而且正于举行临床实验。厦门年夜学第一时间提出专利申请的做法，可以或许于戊肝疫苗范畴尽快确定本身的权力规模，制止竞争敌手涉足本身的技能分支。

于此以后，葛兰素史克逐渐住手了对于重组戊肝疫苗的进一步研发。对于在益可宁的联用、佐剂等，万泰沧海没有睁开踊跃的专利结构，这可能与市场上缺乏强有力的竞争敌手有关。不外，于益可宁上市先后的4年时间里，万泰沧海又陆续提出了几份专利申请，这些专利仍旧缭绕“戊肝病毒抗原肽或者病毒样颗粒”主题，目的是给益可宁再穿几层“防弹衣”，确保焦点专利得到有用掩护。按照凡是经验，于新药上市的先后几年时间里，专利无效或者专利侵权之战总会如影随形，做好专利防备是有备无患，属在明智之举。

自立领先技能引来互助伙伴

于益可宁研发的统一期间，美国国立卫生研究院与葛兰素史克已经经率先研制出重组戊肝疫苗，取患上开端乐成。就于全世界相干范畴都聚焦在此之时，葛兰素史克的研制却戛然而止，据悉，其所采用的虫豸细胞表达体系成本昂扬多是住手临床实验的缘故原由之一。

而万泰沧海于制备戊肝疫苗中利用年夜肠杆菌原核表达体系的平台工艺，与葛兰素史克的虫豸细胞表达体系存于较着不同。于生物技能范畴的传统认知中，疫苗的制备一般不成以利用年夜肠杆菌原核表达体系，万泰沧海却用事实证实了原核表达体系比拟真核表达体系更有上风。

万泰沧海自立研发的原核表达体系专利技能解决了卵白表达后组装的问题，可以或许实现戊肝病毒抗原卵白的同源二聚体，并包管其具有优良的生物学活性，于多方面更具有竞争上风。而这项自立领先技能也吸引了葛兰素史克的眼光。2019年9月，万泰沧海与葛兰素史克签订了一项互助和谈，两边公布将基在万泰沧海的立异抗原技能与葛兰素史克的佐剂体系结合研发新一代的宫颈癌疫苗。依附过硬的技能实力，万泰沧海将旧日的竞争敌手酿成如今的互助伙伴。

作为我国自立研发的全世界首款预防性戊肝疫苗，益可宁从立项之初到末了乐成上市，走出了一条独具特点的成长门路。于专利申请、结构以和产学研联合方面的经验都为海内医药企业提供了优良借鉴。于研究之初获得要害性抗原卵白后，第一时间提出专利申请锁定及固化研究结果，这类做法可以或许和时确定权力掩护规模和技能上风，从专利数目竞争转为专利质量竞争。可见，专利申请的掩护计谋并不是原封不动，立异主体可按照行业成长形势及自身特点随时调解专利结构方式。

（作者单元：国度常识产权局专利局专利审查协作北京中央）

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